圍絕經(jīng)期綜合征（Perimenopausal Syndrome，PS）又稱更年期綜合征，是指女性在圍絕經(jīng)時期由于雌激素水平降低而出現(xiàn)的一系列精神心理疾患和身體癥狀。圍絕經(jīng)期是每個女性必經(jīng)的關(guān)鍵時期。受工作壓力、家庭因素等外界因素的影響，近年來PS患者數(shù)量逐年上升。據(jù)資料顯示，每年健康女性中約有60%患有PS，發(fā)病年齡從50～60歲不等，病程長短不一，最短為1年，最長可達(dá)10年之久。由于大部分患者的發(fā)病時間較久，PS對正常工作和生活造成了嚴(yán)重的影響，極大降低了患者的生活質(zhì)量。因此，臨床上需要對該疾病及早發(fā)現(xiàn)和治療，從而促進(jìn)PS患者的身心健康。深入研究疾病的生理病理過程是治療疾病的重要前提，而建立具有重塑性高、與臨床疾病特征相符且穩(wěn)定的動物模型是進(jìn)行藥物作用機(jī)制研究和保證新藥療效及安全性的重要基礎(chǔ)。
根據(jù)造模原理區(qū)分，主要有卵巢去勢法、自然老化法、化學(xué)藥物法、環(huán)境化學(xué)物質(zhì)四大類；在此基礎(chǔ)上加入各種因素，制備復(fù)合模型和病證結(jié)合模型。將所涉及的實(shí)驗?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行統(tǒng)計分類后篩選出20種造模方法，其中使用頻率排名前三的分別是雙側(cè)卵巢摘除手術(shù)法（139次，占比53.87%）、自然老化法（43次，占比16.66%）和雙側(cè)卵巢摘除手術(shù)聯(lián)合慢性不可預(yù)知刺激法（15次，占比5.81%）。
圍絕經(jīng)期綜合征動物模型造模方法分布
PS動物模型制備方法較多，通過對造模方法整理分析發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)卵巢摘除術(shù)和自然老化法使用頻率較高，在此基礎(chǔ)上加入各種干預(yù)方法形成復(fù)合模型或者病證結(jié)合模型。大部分研究選用卵巢摘除手術(shù)法，其原理是用手術(shù)方法摘除卵巢，人為模擬人類在圍絕經(jīng)期時性激素水平失衡的特點(diǎn)，可直觀地體現(xiàn)雌激素撤退后對全身各系統(tǒng)的影響，更能反映該病的特點(diǎn)，是最基礎(chǔ)的PS模型造模方法之一。據(jù)資料顯示，卵巢摘除手術(shù)法與自然老化法均能反映PS的性激素水平變化特點(diǎn)。卵巢摘除手術(shù)的實(shí)驗周期短，對實(shí)驗鼠的月齡要求不高，故大部分研究者選擇此法進(jìn)行造模。由于實(shí)驗鼠在卵巢摘除后體內(nèi)的雌激素極度匱乏，缺失人類圍絕經(jīng)期卵巢功能衰退的漸變過程，不符合自然狀態(tài)下的人類圍絕經(jīng)期變化特點(diǎn)，因此也有部分研究者采用部分卵巢切除法或自然老化法。自然老化法是選取12月齡左右的自然衰老動物，經(jīng)陰道脫落細(xì)胞涂片評價為合格的動物即被選為PS動物。自然老化法在激素水平變化方面比卵巢摘除手術(shù)法更顯著，造模過程相對簡單，而且還能有效避免手術(shù)風(fēng)險和藥物的毒性作用和不良反應(yīng)，是部分研究者的首選方法。也有少數(shù)研究者選用環(huán)境污染物4-二氧化乙烯基環(huán)己烯（4-vinylcyclohexenediepoxide，VCD）損害卵巢功能，或者用超促排卵藥促使卵巢功能衰竭來進(jìn)行PS造模，但上述兩種方法對給藥劑量和給藥時間較難把握，尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)用量，故不常被選用。綜上，通過對PS模型制備要素和評價指標(biāo)進(jìn)行歸納總結(jié)，分析發(fā)現(xiàn)常用的PS動物模型多選SD大鼠進(jìn)行造模；造模方法則優(yōu)先考慮卵巢摘除手術(shù)法和自然老化法，其中卵巢摘除手術(shù)法大部分選用3～4月大鼠或8周齡小鼠，而自然老化法則常用11～12月齡左右的大、小鼠；在陽性藥選擇上，西醫(yī)常用戊酸雌二醇，中醫(yī)則是更年安片；判斷模型是否成功多以動情周期紊亂或不規(guī)則為標(biāo)準(zhǔn)，常選取的檢測指標(biāo)是陰道脫落細(xì)胞涂片、血清生化指標(biāo)、臟器組織形態(tài)學(xué)變化等。Source: 實(shí)驗動物與比較醫(yī)學(xué). 2024, 44 (01)，圍絕經(jīng)期綜合征動物模型的制備方法及評價指標(biāo)分析
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